(Apixaban Eliquis), um inibidor direto do fator Xa (FXa), foi aprovado pela Comissão Europeia em 18 de Maio de 2011 para a prevenção de eventos tromboembólicos venosos (TEV) em pacientes adultos submetidos a cirurgias eletivas de quadril ou joelho cirurgia de substituição. A descoberta de apixaban foi o culminar de uma sucessão de novos medicamentos inovadores e descobertas de química começando com a identificação de derivações nonpeptide design racional de medicamentos utilizando computer-aided e informações crystallographic de raios X e a construção de propriedades de drogas através da substituição sistemática dos grupos de base com fracções de neutro. Apixaban surgiu das modificações razaxaban restringindo uma amida pyrazole para formar um arcabouço bicyclic pyrazolo-pyridinone.
Otimização do grupo P1 resultou na identificação do terreno não-básico metoxi fenil grupo, enquanto a P4 piperidinone melhorou o equilíbrio de potência e a farmacocinética com baixa Vdss. A síntese de apixaban começa com a geração de um dos 4-methoxyaniline hidrazona que é então usado em 3+2 com dihydropiperidinone cycloaddition para formar um arcabouço bicyclic pyrazolo-pyridinone. O grupo piperidinone distal é instalado usando uma reação de acoplamento Ullmann aminolysis seguido de um éster etílico sobre o anel pyrazole para completar a síntese de apixaban.Nome do produto | Apixaban | |
Itens | As normas | Resultados |
Aparência | De cor branca a esbranquiçada pó sólido | Em conformidade |
Identificação | Por HNMR | Em conformidade |
Por HPLC | Em conformidade | |
Perda por secagem | ≤ 0,50% | 0,10% |
Metais pesados | ≤ 20ppm | Em conformidade |
Resíduo de Ignição Ligada | ≤ 0,10% | 0,08% |
Substâncias afins | Qualquer impureza: ≤0,10% | 0,05% |
Impurezas Total: ≤0,50% | 0,10% | |
A HPLC | ≥ 99,5% | 99,90% |
Composiça ̃o(base HPLC por secagem) | 98,0% a 102,0% | 99.88% |
Norma de referência | Norma in-house | |
Conclusão | O produto cumpriu a norma in-house. | |
Para bagagem | Preservar em locais apertados,recipientes resistentes à luz em lugar fresco |
1. Apixaban é utilizado para reduzir o risco de formação de coágulos de sangue no coração e acidente vascular cerebral em pacientes com fibrilação atrial que não têm problemas com as válvulas cardíacas (nonvalvular fibrilação atrial)
2. Apixaban utilizadas para o tratamento e prevenção de trombose venosa profunda (TVP) e embolia pulmonar em pacientes que foram submetidos a cirurgia de substituição de quadril ou joelho.